陰道菌群移植來了，能治愈細菌性陰道炎嗎？

糞菌移植（FMT）已經成為一種治療艱難梭菌感染的重要手段，那么你聽說過陰道菌群移植嗎？今天，我們共同關注陰道菌群。希望本文能夠為相關的產業人士和諸位讀者帶來一些啟發和幫助。

① 細菌性陰道病

“我終于不用擔心別人會聞到我身上的味道了，” Eden說道，“我不會對親密關系感到擔憂了，細菌性陰道病不再困擾我了！”

雖然細菌性陰道?。˙acterial vaginosis，BV）是15至44歲女性中最常見的陰道疾病，但人們很少談論這一疾病。當陰道菌群失衡時，陰道會產生灰白色的水狀分泌物，聞起來和魚腥味類似。雖然抗生素可以治療這一疾病，但對絕大多數人來說，抗生素只能暫時阻止病情復發。

現如今，陰道菌群移植（Vaginal microbiome transplant, VMT）為BV治療帶來了希望。Eden是世界上首批接受VMT的五名女性之一。VMT的邏輯很簡單，即利用健康人的陰道菌群來調節失衡的陰道環境。

鑒于VMT初見成效，該療法目前正在美國進行更大規模的試驗。研究人員希望這樣的試驗能為BV治療來一些啟示，從而幫助全世界數百萬患有復發性BV的人。

陰道菌群似乎掀起了人們的研究熱潮。已經有公司提供陰道菌群居家檢測服務，并且人們正試圖尋找具有最佳陰道菌群的 “超級捐贈者”。不僅如此，科學家們最近創造了 “陰道芯片”，以幫助人們更好地了解陰道的健康狀況。但是，我們對這個由細菌、病毒和真菌組成的隱秘群落到底有多少了解？BV患者真的有必要接受來自他人的陰道菌群嗎？

② 從糞群移植到陰道菌群移植

1958年，糞菌移植（Fecal microbiome transplant, FMT）首次被用于治療細菌感染。研究人員認為，如果腸道中有益細菌和有害細菌的不平衡導致了某種疾病，那么用健康人的菌群取代原本失衡的菌群就可以解決問題。

而如今，英國和美國已批準將FMT用于治療一部分受艱難梭菌感染人群。這些人使用抗生素治療未見成效，甚至具有潛在的死亡風險。據報道，自2012年以來，非營利性組織OpenBiome已經處理了3600公斤以上的糞便，其所治療的艱難梭菌感染患者人數超過6.5萬名。最近的一項試驗也成功地使用FMT治療了腸易激綜合征患者。

然而，直到過去十年，研究人員才考慮對陰道菌群進行類似的探索。陰道菌群與一系列婦科疾病有關，如BV、盆腔炎、復發性酵母菌感染，以及生殖道癌癥。

對BV的治療，是VMT療法的初次嘗試。全世界范圍內約有三分之一的婦女受BV影響，并且BV可能會增加性傳播感染的風險，降低生育能力，并導致包括早產在內的不良妊娠結局。高達80%的感染者在首次感染后的9個月內會反復經歷BV?？缧詣e男性的發病率尚不清楚。

通過移植“健康”的陰道菌群來調節紊亂的菌群，聽起來似乎很簡單。但許多問題接踵而至，特別是沒有人能夠真正解答——健康的陰道菌群是什么樣的？

乍一看，陰道菌群相較于其他身體部位的菌群（如腸道菌群）似乎更簡單。一般來說，陰道菌群的細菌多樣性比腸道低，主要由多種乳酸菌維持陰道環境穩態。然而，在人的一生中，陰道環境并不是一成不變的，具有非常復雜的情況。陰道菌群不但會受懷孕和更年期的影響，甚至每月每天都在發生變化。

變幻莫測的陰道環境無疑給陰道菌群研究帶來了很大的困難，人們難以探明BV等疾病狀態下的陰道菌群發生了怎樣的變化。例如，有研究表明BV可能與某些乳酸菌的損耗或急劇下降有關。

又如，弗吉尼亞聯邦大學的微生物學家Gregory Buck的研究發現，一種名為陰道加德納菌（Gardnerella vaginalis）的細菌幾乎普遍存在于BV患者中，但一些攜帶陰道加德納菌的人卻沒有BV癥狀。因此，Buck說道：“BV的定義令人琢磨不透” 。

③ 細菌性陰道病的治療

不過，由于像Eden這樣的復發性BV患者幾乎沒有其他治療方法，耶路撒冷Hadassah醫療中心的Ahinoam Lev-Sagie率先推進了一項VMT試點研究。

她的團隊首先讓五名復發性BV患者（包括Eden在內）服用抗生素來抑制她們的陰道菌群。一周后，他們從三名過去五年沒有患過BV的捐贈者那里收集了陰道液。簡單來說，他們使用一種用于宮頸篩查的、類似刮鏟的工具取樣，并在一小時內將樣本用生理鹽水稀釋。隨后，在每名受試者的子宮頸下方注入來自單個供體的液體。

隨后研究人員定期隨訪這些受試者，檢查受試者的癥狀并分析其陰道液。如果在隨訪期間有BV癥狀復發，至多可將上述治療重復進行三次。這五名患者中，包括Eden在內的四人在接受最后一次移植后的21個月內都沒有任何復發癥狀。其余一名女性的BV癥狀明顯減輕。

總的來說，這次試驗是成功的，但仍有許多問題。例如，其中一名受試者在更換捐贈者后癥狀才得到緩解。第二個捐獻者的菌群與第一個捐獻者有何不同?

一個可能的答案是，健康的陰道菌群不僅僅含有一種特定細菌（比如某種乳酸菌），而是需要幾種細菌協同工作。例如，我們知道，使用抗生素消滅與BV相關的“不健康”細菌時也會損害有益細菌的生長。Lev-Sagie說：“抗生素治療把不好的細菌帶走了，但它們又會卷土重來。”

類似地，將某些乳酸菌制作成口服藥丸或陰道栓劑只能取得短暫且有限的效果。Lev-Sagie估計，在她的試點試驗中，大約有六至十種細菌被轉移到受試者體內。究竟哪種細菌起到了作用，哪種細菌最關鍵，人們還不得而知。

事實上，把BV完全歸咎于細菌或許是不正確的。陰道液還含有皮膚細胞、粘液、糖、病毒、真菌、電解質和蛋白質等物質。以色列魏茨曼科學研究所的免疫學家Eran Elinav說，陰道環境中還有很多未知因素，比如陰道液中的物質是如何交互的，這些交互受阻時是否會引發疾病。

Lev-Sagie和她的同事目前正在招募100名BV患者加入一項規模更大的試驗，以尋找答案。馬薩諸塞州總醫院也在對134名BV婦女進行類似的試驗。沒有接受激素治療和沒有做過性別確認手術的跨性別男性也有資格加入。在這兩項試驗中，患者將被分成兩組，其中一組接受移植，捐贈者具有處于“健康”水平的乳酸菌，另一組接受安慰劑。

要明確地知道哪些方法有效以及為什么有效并不是一件容易的事。陰道菌群會頻繁地變化，懷孕、月經、更年期、性生活、陰道清洗、在外陰涂抹香水產品和使用宮內避孕裝置等過程使情況變得更加復雜。

Lev-Sagie說：“我們觀察到菌群每天都在變化。”我們可以在一定程度上控制這些因素，例如在懷孕期間不接受移植，或者要求受試者在試驗前禁欲。變化頻繁是陰道菌群長期未被探索的很大一部分原因。

陰道菌群的差異也與種族有關，而種族之間的差異又可以進一步歸因于基因、醫療保健或飲食等方面的差異，目前還沒有定論。

④ 倫理問題

盡管如此，人們對陰道菌群的探索步履不停。哈佛大學的Donald E. Ingber團隊最近開發了一種“陰道芯片”。這是一種植入了陰道結締組織的硅膠芯片，用雌激素（雌二醇）溶液洗脫后，它會對激素及細菌水平的波動做出反應，以此模仿真實的陰道環境。通過變更組織樣本和激素含量，該芯片可以更容易地了解不同人的陰道菌群在不同環境下的變化，并測試新的治療方法。

進一步，研究人員還希望通過臨床試驗找到“超級捐贈者”，以有效改善大量BV患者失衡的菌群。目前的VMT試驗未能大規模展開，而超級捐贈者的確定，必須要將捐贈者的陰道液用于治療大量的受試者，以證明其應用價值，這需要花費大量時間。并不是所有人都相信這是可能的。

Buck說：“讓健康的菌群在陰道中定植并不是一件容易的事，需要滿足特定條件，具體是什么條件人們還不得而知。”

當然，與任何移植一樣，VMT的安全性和倫理性也存在問題。

在FMT方面，為了治療艱難梭菌感染患者，倫敦蓋伊&圣托馬斯NHS信托基金會（Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust）的研究人員從捐贈者的糞便中提取物質制造了口服膠囊。捐贈者沒有報酬，只報銷了差旅費。但介于捐贈者為FMT這種治療方式作出了貢獻，且這種治療可能具有拯救生命的價值，不給他們報酬合適嗎?

該項目的研究人員Blair Merrick擔心，如果付錢給捐贈者，在捐贈者篩選過程中，可能會出現人們不如實填寫調查問卷的情況。他說，盡管在移植前對所有糞便樣本進行了病原體篩查，但謊報病情或抗生素近期服用情況可能會增加有害細菌轉移給受試者的風險。

在波士頓， Finch Therapeutics發起了一項名為“Poop With Purpose”的活動，此前該活動每月向捐贈糞便的人支付1500美元，希望能找出最佳的腸道菌群捐贈者。

華盛頓喬治城大學的倫理學家Quill Kukla說：“為糞便捐贈者提供報酬可能會在一定程度上鼓勵低收入群體的捐贈，這并不違背道德標準。反正糞便是我們必須要排出的，不會涉及到侵入性操作。”

與此不同，是否為VMT的陰道液捐贈者提供報酬，涉及到一個更大的倫理問題。在試驗中，陰道液是用無害但具有侵入性的操作提取的。獻血也是一種侵入性行為，但在許多國家，獻血者是有償的。

除了報酬問題之外，人們的體液和排泄物中會攜帶自己的DNA。Kukla說：“需要嚴密的匿名系統來保護捐贈者的隱私。”

Kukla補充說：“如果糞便或陰道液指示捐贈者具有他們自己不知道的疾病，是否應該告知他們，這也是需要考慮的倫理問題。”

同時，需要對捐獻者進行篩選，以確保她們沒有性傳播感染或不尋常的細菌。她們將接受婦科檢查，并填寫醫療問卷。

不過，Lev-Sagie對她們所移植的陰道液的安全性非常有信心，在她的試點試驗中，五位參與者沒有表現出任何副反應。但一些研究人員擔心他們對捐贈者的篩查不夠到位。在極少數情況下，有害細菌可能會在FMT的過程中不小心從看似健康的捐贈者轉移到受試者體內。

Buck說：“盡管我們有很好的方法來確定樣本中有什么有益菌，但我們尚不能認定其中是否存在有害菌。”

可能的解決方案是在實驗室制造一種只含有有益細菌的雞尾酒（指細菌混合物）。Lev-Sagie希望通過大規模研究找到關鍵細菌，制成可在家庭中使用的益生菌產品。但研發這樣的產品可能還有很長的一段路要走。

新澤西州羅格斯大學的Maria Gloria Dominguez-Bello問道：“陰道菌群如此復雜，篩選并生產出能夠用于治療各種陰道疾病的關鍵成分需要多長時間？”答案無人知曉。

⑤ 陰道菌群檢測

鑒于健康陰道菌群的不確定性，Juno Bio和其他一些公司推出了家用檢測試劑盒，使用戶能夠深入了解自己的陰道菌群。用戶的陰道拭子會被運送到公司的實驗室，以分析陰道微生物DNA。隨后，公司會給用戶發一份報告，告訴他們目前有哪些細菌存在于陰道中，這些細菌有什么已知作用，以及它們對健康可能有哪些影響。

Dominguez-Bello說道：“這些公司會將陰道菌群的狀況告訴你，但知道了這些信息我們能做什么？即使他們報告你的陰道菌群與BV患者相似，但如果你沒有癥狀，那么這些信息就可能是多余的。”

顯然，要真正了解陰道菌群或將其調整為“健康”狀態可謂困難重重，但改善陰道菌群具有造福大眾的潛力。Elinav說：“菌群調衡是一個大課題，對于如何改變這些非常復雜的群落，我們目前只知其表。”

不過，對Eden來說，僅僅是嘗試接受VMT就“改變了生活”?，F在陰道菌群終于得到了應有的關注，未來幾年可能會使成千上萬的人受益。